Banebrydende opdagelser om nye funktioner i Omicron

A HOLD FreeRelease | eTurboNews | eTN
Avatar af Linda Hohnholz
Skrevet af Linda Hohnholz

Fælles forskningsresultater fra Biologics of Jemincare og Shanghai Institute of Materia Medica (SIMM) fra Chinese Academy of Sciences (CAS) bekræftede, at JMB2002, et anti-SARS-CoV-2 neutraliserende antistof (NAb), opdaget af Biologics of Jemincare, stadig er effektivt mod Omicron variant af SARS-CoV-2.

Et team af forskere ledet af Dr. Su-Jun Deng fra biologics fra Jemincare R&D Center og et andet team af forskere fra SIMM fra CAS, ledet af professor H. Eric Xu og Dr. Wanchao Yin, bekræftede ikke kun bindingen og pseudovirusneutraliseringen aktivitet af JMB2002 mod Omicron-variant, men løste også strukturerne af Omicron spike-protein i kompleks med henholdsvis ACE2 og JMB2002 (figur 1 og figur 2). Fælles forskningsindsats afslørede mekanismerne for øget infektivitet og immunudslip af Omicron-varianten på molekylært niveau og demonstrerede den unikke bindingsmekanisme af JMB2002, der adskiller sig fra alle rapporterede NAbs. Detaljerede resultater af nye funktioner i Omicron-varianten og JMB2002 er blevet offentliggjort på bioRxiv preprint-webstedet (reference 1).

De seneste forskningsresultater indikerede, at JMB2002 havde høj bindingsaktivitet til Omicron-varianten og viste potent Omicron pseudovirus-neutraliseringsfunktion (figur 2A, 2B). Det er opmuntrende i betragtning af, at de fleste godkendte SARS-CoV-2-neutraliserende antistoflægemidler i klinisk fase har mistet deres neutraliseringsaktivitet eller har vist signifikant reduceret neutraliserende styrke på grund af flere mutationer af spikeproteinet i Omicron-varianten. 

En årsag til den øgede infektivitet af Omicron-varianten er, at dens spikeprotein RBD (Receptor Binding Domain) har højere bindingsevne til SARS-CoV-2-receptoren ACE2 end vildtype. Der er umiddelbare behov for at udvikle specifikke terapeutiske antistoffer rettet mod Omicron-varianten. Forskere fra Jemincare fandt ud af, at bindingsaffiniteten af ​​JMB2002 Fab til spidsproteinet i Omicron-varianten er 4 gange højere end for WT (figur 2A). Endnu vigtigere, professor H. Eric Xus gruppe har løst strukturen af ​​komplekset af Omicron spike trimer bundet til JMB2002 (Figur 2C), strukturen viser JMB2002 binder til bagsiden af ​​RBD, en unik bindingsepitop med ny konformation (Figur 2D) . Det tyder på, at JMB2002 er en ny klasse af SARS-CoV-2-neutraliserende antistof med en bindingsmekanisme forskellig fra alle rapporterede NAb'er, klassificeret som klasse V NAb. Resultaterne fra pseudovirusneutraliseringsassay indikerer, at JMB2002 er et bredspektret neutraliserende antistof, der målretter mod alle WHO VOC undtagen Delta-varianten.

JMB2002 har afsluttet fase I klinisk forsøg i Kina

I juni 2021 har JMB2002 afsluttet fase I kliniske forsøg med raske donorer i Kina med fremragende sikkerhed og ønskværdige farmakokinetiske egenskaber. I marts 2021 blev JMB2002 godkendt til kliniske forsøg i USA (IND 154745). På nuværende tidspunkt producerede Jemincare nok JMB2002 lægemiddelstof til yderligere klinisk undersøgelse i 2000L bioreaktorskala.

Om forfatteren

Avatar af Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Chefredaktør for eTurboNews baseret i eTN's hovedkvarter.

Tilmeld
Underretning af
gæst
0 Kommentarer
Inline feedbacks
Se alle kommentarer
0
Vil elske dine tanker, bedes du kommentere.x
()
x
Del til...