Patienter med Crohns sygdom viser bedre resultater

AbbVie annoncerede i dag positive toplinjeresultater fra U-EXCEL, et fase 3-induktionsstudie, der viser, at upadacitinib (45 mg én gang dagligt) opnåede både primære endepunkter for klinisk remission,b og endoskopisk respons i uge 12.1. U-EXCEL er det andet af to Fase 3-induktionsundersøgelser for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​upadacitinib hos voksne med moderat til svær Crohns sygdom, som havde et utilstrækkeligt respons eller var intolerante over for konventionel eller biologisk behandling.1

U-EXCEL inkluderede de samme primære og vigtige sekundære endepunkter som U-EXCEED, med klinisk remission målt ved Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) og ved de patientrapporterede symptomer på afføringsfrekvens/mavesmerter (SF/AP).1 A signifikant større andel af patienter behandlet med et 12-ugers induktionsregime med upadacitinib 45 mg dagligt opnåede klinisk remission per CDAI i uge 12 sammenlignet med placebo (49 procent versus 29 procent; p<0.0001).1 Lignende resultater blev observeret med klinisk remission pr. SF/AP (51 procent hos upadacitinib-behandlede patienter versus 22 procent hos placebo-behandlede patienter; p<0.0001).1 Ved uge 12 opnåede en signifikant større andel af patienter behandlet med upadacitinib 45 mg endoskopisk respons sammenlignet med placebogruppen ( 46 procent mod 13 procent; p<0.0001).1

I overensstemmelse med resultaterne fra U-EXCEED-induktionsstudiet opnåede en signifikant højere andel af patienter, der fik upadacitinib 45 mg, også steroidfri klinisk remission pr. CDAI og pr. SF/AP sammenlignet med placebo i uge 12 blandt patienter, der fik kortikosteroider ved baseline.1 Tidlig symptomforbedring målt ved CR-100 (defineret som reduktion af CDAI ≥100 point fra baseline) i uge to samt klinisk remission i uge fire blev også opnået af en signifikant højere andel af patienter, der fik upadacitinib 45 mg.1

I løbet af den 12-ugers, dobbeltblinde, placebokontrollerede periode var sikkerhedsprofilen for upadacitinib 45 mg i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen observeret i tidligere undersøgelser på tværs af indikationer, uden at der er observeret nye sikkerhedsrisici.1 De mest almindelige bivirkninger var acne og anæmi i upadacitinib 45 mg-gruppen.1 Alvorlige bivirkninger forekom hos 6.9 procent af patienterne i upadacitinib 45 mg-gruppen sammenlignet med 6.8 ​​procent af patienterne i placebogruppen.1 Hyppigheden af ​​alvorlige infektioner var 1.1 procent hos patienter behandlet med upadacitinib 45 mg og 1.7 procent hos dem, der fik placebo.1 Herpes zoster blev rapporteret hos 2.9 procent af patienterne behandlet med upadacitinib 45 mg, alle tilfælde var ikke-seriøse.1 Der var ingen tilfælde af dømt gastrointestinal perforation eller død i den placebokontrollerede periode.1 Et tilfælde af vurderet større kardiovaskulær hændelse (MACE) blev rapporteret i placebogruppen.1

Patienter, der fik upadacitinib 45 mg og ikke opnåede klinisk respons i uge 12, blev inkluderet i en yderligere 12-ugers behandlingskohorte med upadacitinib 30 mg.1 I denne kohorte døde en patient af COVID-19.1 Patienter, der fik placebo og gjorde det. ikke opnåede klinisk respons i uge 12 blev inkluderet i en 12-ugers behandlingskohorte med upadacitinib 45 mg.1 Blandt disse patienter var der ét tilfælde af vurderet gastrointestinal perforation.1

I U-EXCEL blev der ikke rapporteret om behandlingstilfælde af vurderet MACE, malignitet eller vurderet venøs tromboembolisk hændelse hos patienter i behandling med upadacitinib.1

Fuldstændige resultater fra U-EXCEL-undersøgelsen vil blive præsenteret på kommende medicinske konferencer og offentliggjort i et peer-reviewed medicinsk tidsskrift. Toplinjeresultater fra fase 3-delen af ​​det første induktionsstudie, U-EXCEED, blev annonceret i december 2021, og vedligeholdelsesstudiet for begge er i gang. Brug af upadacitinib til Crohns sygdom er ikke godkendt, og dets sikkerhed og virkning er ikke blevet evalueret af de regulerende myndigheder.

dSteroidfri klinisk remission er defineret som klinisk remission (pr. CDAI <150 eller pr. SF/AP med gennemsnitlig daglig SF ≤2.8 og ikke værre end baseline og gennemsnitlig daglig AP-score ≤1 og ikke værre end baseline) og seponering af kortikosteroidbrug blandt patienter, der tager kortikosteroider ved baseline.