Ikke-småcellet lungekræft: Nye prækliniske data

A HOLD FreeRelease 4 | eTurboNews | eTN
Avatar af Linda Hohnholz
Skrevet af Linda Hohnholz

Resultater tyder på, at mesothelin-målrettet TriKE kan arbejde sammen med den nuværende standard for pleje og give fordele selv i det hypoxiske miljø med en solid tumor.

GT Biopharma, Inc., en immuno-onkologisk virksomhed i klinisk fase, der fokuserer på at udvikle innovative terapier baseret på selskabets proprietære tri-specifikke naturlige dræber (NK) celle-engager, TriKE® proteinbiologiske teknologiplatform, præsenterede prækliniske data, der demonstrerer sin nye TriKE, der driver NK celleimmunterapi mod ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i det hypoxiske solide tumormikromiljø på ESMO's Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT).

Gregory Berk, MD, virksomhedens præsident for R&D og Chief Medical Officer bemærkede: "Denne prækliniske evidens tyder på, på trods af forskellen i cirkulerende immunceller hos Stage IVB NSCLC-patienter, at en mesothelin-målrettet TriKE kan fungere sammen med den nuværende standard for pleje og give fordel selv i det hypoxiske miljø af en solid tumor, hvilket fortjener yderligere undersøgelse af denne nye, målrettede TriKE."

At drive NK-celle-immunterapi mod NSCLC, i sammenhæng med hypoxi, ved hjælp af Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

Baggrund – I øjeblikket testes Tri-specifikke dræberengagers (TriKE®) i klinikken til behandling af leukæmi og lymfom. Disse TriKE's tværbinder CD16/FcγRIII og tumorantigenet på NK-celler, som driver cytotoksicitet, mens IL15 giver overlevelses- og proliferationssignaler til NK-celler. Mesothelin (MSLN), er i øjeblikket et tumorantigen, der er målrettet mod forskellige kræftformer, herunder NSCLC. Den nuværende undersøgelse udført af Dr. Jeff Millers laboratorium, University of Minnesota, evaluerede, om en MSLN-målrettet TriKE kunne drive cytotoksicitet mod NSCLC-celler på alle stadier af sygdom i nærvær af hypoxi, en udfordring i NSCLC-tumormikromiljøet.

Studiedesign og analyse – Brug af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) indsamlet fra NSCLC-patienter, (1) før patienter startede standardbehandling, (2) efter indledende behandling og (3) ved sygdomsprogression, hvor det er relevant. Undersøgelsen udfordrede patient PBMC med en NSCLC-cellelinje (NCI-H460) i 5 timer i nærværelse af monensin og brefeldin A, måling af degranulering (CD107a) og cytokinproduktion (IFNγ) ved flowcytometri (levende, enkelte CD56+/CD3-celler ). Sammenlignet med NK-celler alene (NT); NK-celler alene med lægemiddel ('TriKE'); eller NK-celler med tumor alene.

Resultater

NSLC har ændret NK-celler - Differentiel abundance-analyse af immunundergrupper i tidlige eller sent stadium patientgrupper blev udført ved hjælp af Astrolabe Diagnostics software. TriKE var i stand til at inducere signifikant (p<0.0001) aktivitet mod H460-celler for begge grupper. Analysen afslørede en større overflod af CD56+/CD16+ NK-celler og færre CD33+/CD14-myeloide celler hos patienter i tidligt stadie sammenlignet med patienter i sent stadium før behandlingsstart. Manglen på CD16, som driver cytotoksicitet, og overfloden af ​​myeloide celler, der kan undertrykke NK-cellefunktion, tyder på, at patienter med NSCLC i det sene stadium kan reagere anderledes på biologiske lægemidler, der er målrettet mod NK-celle-cytotoksicitet.

Mesothelin-målrettet TriKE driver NK-cellefunktion uanset sygdomsstadie og på alle behandlingsstadier: Mens hypoxi svækker NK-celle-cytotoksicitet, forbedrede undersøgelsens MSLN-målrettede TriKE NK-celle-cytotoksicitet af lungekræftceller (H460) efter eksponering for hypoxi i 7 dage under eksponering for hypoxi og i selve assayet. Dataene viste, at TriKE inducerede degranulering og cytokinproduktion i patient-NK-celler, når de var tilstede med tumorceller (H460) på alle stadier af behandlingen (før behandling, efter indledende behandling og ved progression).

Konklusion – Denne prækliniske evidens tyder på, på trods af forskellen i cirkulerende immunceller hos Stage IVB NSCLC-patienter, at mesothelin-målrettet TriKE kan arbejde sammen med den nuværende standard for pleje og give fordele selv i det hypoksiske miljø med en solid tumor.

Om forfatteren

Avatar af Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Chefredaktør for eTurboNews baseret i eTN's hovedkvarter.

Tilmeld
Underretning af
gæst
0 Kommentarer
Inline feedbacks
Se alle kommentarer
0
Vil elske dine tanker, bedes du kommentere.x
()
x
Del til...