Positive data for forebyggende behandling af kronisk migræne

Pivotalt fase 3-studie, der evaluerer forsoning hos voksne patienter med kronisk migræne, opfylder det primære endepunkt med statistisk signifikant reduktion fra baseline i gennemsnitlige månedlige migrænedage sammenlignet med placebo i den 12-ugers behandlingsperiode.

AbbVie annoncerede i dag, at fase 3 PROGRESS-studiet, der evaluerer atogepant (QULIPTA™ i USA), en oral calcitoningen-relateret peptid (CGRP) receptorantagonist (gepant) til forebyggende behandling af kronisk migræne hos voksne, nåede sit primære endepunkt med statistisk signifikant reduktion fra baseline i gennemsnitlige månedlige migrænedage sammenlignet med placebo , for både 60 mg én gang dagligt (QD) og 30 mg to gange dagligt (BID) doser over den 12-ugers behandlingsperiode. Undersøgelsen viste også, at behandling med atogepant 60 mg én gang dagligt og 30 mg to gange dagligt resulterede i statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter efter justering for flere sammenligninger.

Dette fase 3, globale, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, parallelgruppestudie evaluerede effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral atogepant til forebyggende behandling af kronisk migræne, som er en invaliderende neurologisk sygdom, hvor patienter oplever hovedpine. på 15 eller flere dage om måneden i mere end tre måneder, som på mindst otte dage om måneden har træk af migrænehovedpine.2,3 I alt 778 patienter med mindst et års historie med kronisk migræne blev randomiseret til en af tre behandlingsgrupper for at modtage 60 mg dagligt atogepant, 30 mg to gange dagligt atogepant eller placebo.

Effekten blev analyseret ved hjælp af to lidt forskellige definitioner af patientpopulationen baseret på feedback fra regulatoriske myndigheder i USA og EU. Den USA-fokuserede, modificerede intent-to-treat-population (mITT) inkluderede 755 patienter med evaluerbare hovedpine eDiary-data indsamlet under den dobbeltblindede behandlingsperiode. Den EU-fokuserede off-treatment hypothetical estimand (OTHE)-population omfattede 760 patienter med evaluerbare hovedpine eDiary-data indsamlet under den dobbeltblindede behandlingsperiode og opfølgningsperioden.

På tværs af de 12 uger, baseret på mITT-populationen, oplevede patienter i atogepant 60 mg QD og 30 mg BID behandlingsarmene i undersøgelsen et fald på henholdsvis 6.88 og 7.46 månedlige migrænedage sammenlignet med patienter i placeboarmen, som oplevede et fald på 5.05 månedlige migrænedage (60 mg QD vs. placebo, p=0.0009; 30 mg BID vs. placebo, p<0.0001, justeret for flere sammenligninger). Baseret på OTHE-populationen oplevede patienter i studiets 12 mg daglige og 60 mg to gange daglige behandlingsarme i studiet et fald på henholdsvis 30 og 6.75 månedlige migrænedage sammenlignet med patienter i placeboarmen. som oplevede et fald på 7.33 månedlige migrænedage (5.09 mg QD vs. placebo, p=60; 0.0024 mg BID vs. placebo, p=30, justeret for flere sammenligninger).

Undersøgelsen viste, at behandling med atogepant 60 mg én gang dagligt og 30 mg to gange dagligt resulterede i statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter for begge effektanalysepopulationer.

Et centralt sekundært endepunkt målte andelen af ​​patienter, der opnåede mindst 50 % reduktion i gennemsnitlige månedlige migrænedage i den 12-ugers behandlingsperiode. Baseret på mITT-populationen viste forsøget, at 41.0 %/42.7 % af patienterne i henholdsvis 60 mg QD og 30 mg BID atogepant-armene opnåede en reduktion på mindst 50 % sammenlignet med 26.0 % af patienterne i placebo-armen ( alle dosisgrupper vs. placebo, p≤0.0009, justeret for flere sammenligninger). Baseret på OTHE-populationen viste forsøget, at 40.1%/42.1% af patienterne i henholdsvis 60 mg QD og 30 mg BID atogepant-armene opnåede en reduktion på mindst 50% sammenlignet med 26.5% af patienterne i placebo-armen ( alle dosisgrupper vs. placebo, p≤0.0024, justeret for flere sammenligninger). 1

Den overordnede sikkerhedsprofil for fase 3 PROGRESS-studiet var i overensstemmelse med sikkerhedsresultater observeret i tidligere undersøgelser i en episodisk migrænepopulation. De mest almindelige bivirkninger rapporteret med en frekvens på ≥ 5 % i mindst én atogepant behandlingsarm og større end placebo var forstoppelse (10.0 % for atogepant 60 mg 10.9 gang dagligt, 30 % for atogepant 3.1 mg to gange dagligt og 9.6 % for placebo) , og kvalme (60 % for atogepant 7.8 mg QD, 30 % for atogepant 3.5 mg to gange dagligt og 2.7 % for placebo). De fleste hændelser med forstoppelse og kvalme var milde eller moderate. De fleste tilfælde af forstoppelse og kvalme førte ikke til seponering. Der var ingen problemer med leversikkerheden identificeret. Alvorlige bivirkninger forekom hos 60 % af patienterne med atogepant 1.6 mg dagligt og 30 % af patienterne behandlet med atogepant 1.2 mg to gange dagligt sammenlignet med XNUMX % af patienterne med placebo. Ingen af ​​disse behandlingsudspringende bivirkninger blev vurderet som behandlingsrelaterede af investigator.

“AbbVie har næsten 12 års erfaring med behandling af kronisk migræne, en invaliderende sygdom. Vi ved, at ikke to migrænepatienter er ens, så det er vigtigt for sundhedsudbydere at have en række forskellige behandlingsmuligheder,” sagde Michael Severino, MD, viceformand og præsident, AbbVie. "Disse data og afventende regulatoriske indsendelser styrker vores forpligtelse til vores førende migræneportefølje for at hjælpe de mere end en milliard mennesker verden over, der lever med migrænen. Vi ser frem til at tage de næste skridt for potentielt at udvide brugen af ​​atogepant i USA til at omfatte forebyggende behandling af kronisk migræne hos voksne og til at arbejde med tilsynsmyndigheder globalt om yderligere indlæg."

Disse data bygger på resultaterne af fase 3 ADVANCE studiet, som evaluerede atogepant til forebyggende behandling af episodisk migræne.4 Det primære endepunkt for fase 3 ADVANCE studiet var en statistisk signifikant reduktion i gennemsnitlige månedlige migrænedage over den 12-ugers behandlingsperiode sammenlignet med til placebo.

Baseret på resultaterne af fase 3 PROGRESS-studiet i kronisk migræne, har AbbVie til hensigt at indsende en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) til US Food and Drug Administration for den udvidede brug af atogepant til at omfatte forebyggende behandling af kronisk migræne. Derudover vil undersøgelsesresultater fra fase 3 PROGRESS-studiet, sammen med fase 3 ADVANCE-studiedata, i episodisk migræne, danne grundlag for fremtidige regulatoriske indsendelser globalt. Brug af atogepant til forebyggende behandling af kronisk migræne i USA er ikke godkendt, og dets sikkerhed og effektivitet er ikke blevet evalueret af de regulerende myndigheder. Brug af atogepant til forebyggende behandling af episodisk migræne og kronisk migræne uden for USA er ikke godkendt, og dets sikkerhed og effektivitet er ikke blevet evalueret af de regulerende myndigheder.

Om forfatteren

Avatar af Juergen T Steinmetz

Jürgen T Steinmetz

Juergen Thomas Steinmetz har kontinuerligt arbejdet i rejse- og turistbranchen siden han var teenager i Tyskland (1977).
Han grundlagde eTurboNews i 1999 som det første online nyhedsbrev for den globale rejseturismeindustri.

Tilmeld
Underretning af
gæst
0 Kommentarer
Inline feedbacks
Se alle kommentarer
0
Vil elske dine tanker, bedes du kommentere.x
()
x
Del til...