Nye forsøgsresultater af genterapi for svær hæmofili A

A HOLD FreeRelease 5 | eTurboNews | eTN
Avatar af Linda Hohnholz
Skrevet af Linda Hohnholz

BioMarin Pharmaceutical Inc. annoncerede i dag offentliggørelse af resultater fra fase 3 GENEr8-1-studiet af valoctocogen roxaparvovec, en genterapi til behandling af voksne med svær hæmofili A, i New England Journal of Medicine (NEJM). Artiklen med titlen "Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A," rapporterer et år eller mere af opfølgningsdata fra undersøgelsen og refereres til i en leder publiceret i samme nummer af Journal, der anerkender den potentielle fordel ved nul blødninger og undgår brugen af ​​profylaktisk terapi.  

Den originale forskningsartikel rapporterer, at efter en enkelt infusion af valoctocogen roxaparvovec oplevede deltagerne væsentligt reducerede årlige blødningsrater, reduceret faktor VIII-udnyttelse og øget faktor VIII-aktivitet, end de gjorde i året før studieindskrivningen. I den præspecificerede rollover-population bestående af 112 deltagere indskrevet fra et prospektivt ikke-interventionsstudie, faldt gennemsnitlig annualiseret faktor VIII-koncentratbrug og gennemsnitlige behandlede blødningsrater efter uge 4 post-infusion med henholdsvis 99 % og 84 % (begge P<0.001) . Samlet set havde 121/134 (90 %) deltagere enten ingen behandlede blødninger eller færre behandlede blødninger efter infusion sammenlignet med faktor VIII-profylakse som dokumenteret i det ikke-interventionelle studie. I uge 49-52 havde 88 % af deltagerne median faktor VIII-aktivitet på 5 IE/dL eller højere, målt ved hjælp af det kromogene substrat (CS) assay. 

"Gennembrudsblødninger repræsenterer en høj byrde af sygdomshåndtering og et udækket medicinsk behov for mange mennesker. Jeg er opmuntret over, at i løbet af det første behandlingsår havde 90 % af undersøgelsens deltagere enten nul behandlede blødninger eller færre behandlede blødninger efter infusion end med faktor VIII-profylakse,” sagde Margareth C. Ozelo, MD, PhD, direktør, Hemocentro UNICAMP, University of Campinas og hovedefterforsker af GENEr8-1-undersøgelsen. "Disse resultater afspejler potentialet for vedvarende hæmostatisk blødningskontrol med denne genterapi for hæmofili A."

"Vi er stolte af at være pionerer i studiet af genterapi for svær hæmofili A og at dele individuelle patientdata, der letter en mere fuldstændig forståelse af det fulde datasæt af denne potentielt transformative medicin," sagde Hank Fuchs, MD, præsident for Worldwide Forskning og udvikling hos BioMarin. "Valoctocogene roxaparvovec er blevet undersøgt længere end nogen anden genterapi for hæmofili A, og år efter år fortsætter vi med at øge vores viden om, hvordan denne undersøgelsesterapi potentielt kan gavne livet for mennesker med hæmofili A. Vi er taknemmelige over for undersøgelsens deltagere. og efterforskere for deres væsentlige rolle i dette udviklingsprogram, som inkluderer GENEr8-1, det største genterapistudie inden for hæmofili A."

Valoctocogene Roxaparvovec Sikkerhed

Dette er den seneste sikkerhedsinformation fra en to-årig analyse af fase 3 GENEr8-1-studiet og dækker den overordnede sikkerhed af valoctocogen roxaparvovec. Sikkerheden inkluderet i NEJM-publikationen er baseret på en etårig analyse. Alle deltagere i fase 3-studiet modtog en enkelt dosis på 6e13 vg/kg. Ingen deltagere udviklede hæmmere af faktor VIII, malignitet eller tromboemboliske hændelser. I løbet af år to dukkede der ingen nye sikkerhedssignaler op, og ingen behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE) blev rapporteret. De fleste patienter havde afbrudt enhver brug af kortikosteroid (CS) i år et, og der var ingen CS-relaterede SAE'er hos de resterende patienter, der blev nedtrappet af CS i år to. Samlet set forekom de mest almindelige bivirkninger forbundet med valoctocogen roxaparvovec tidligt og omfattede forbigående infusionsrelaterede reaktioner og mild til moderat stigning i leverenzymer uden langvarige kliniske følgesygdomme. Forhøjelse af alaninaminotransferase (ALT) (119 deltagere, 89%), en laboratorietest af leverfunktion, forblev den mest almindelige AE. Andre almindelige bivirkninger var hovedpine (55 deltagere, 41 %), artralgi (53 deltagere, 40 %), kvalme (51 deltagere, 38 %), forhøjet aspartataminotransferase (AST) (47 deltagere, 35 %) og træthed (40 %). deltagere, 30 %). I et fase 1/2-studie blev en SAE af en spytkirtelmasse identificeret hos en deltager i undersøgelsen, som blev behandlet for mere end fem år siden, og blev rapporteret som ikke-relateret til valoctocogen roxaparvovec af investigator. De relevante sundhedsmyndigheder blev underrettet i slutningen af ​​2021, og alle undersøgelser fortsætter uden ændringer. Den uafhængige dataovervågningskomité (DMC) gennemgik sagen yderligere. En genomisk analyse udføres som forudspecificeret i protokollen for kliniske forsøg. 

GENER8-1 undersøgelsesbeskrivelse

Det globale fase 3 GENEr8-1 studie er et enkeltarms, åbent studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​valoctocogen roxaparvovec hos personer med svær hæmofili A (FVIII ≤ 1 IE/dL), som var blevet behandlet kontinuerligt med profylaktisk eksogen faktor VIII minimum et år før tilmelding. Det primære effektmål var ændring fra baseline i faktor VIII-aktivitet (CS-assay) i ugerne 49-52 efter infusion. Sekundære effekt-endepunkter inkluderede ændring fra baseline i årlig brug af faktor VIII-koncentrat og årligt antal blødningsepisoder efter uge 4. Sikkerheden blev vurderet gennem registrering af uønskede hændelser, laboratorietest og fysisk undersøgelse. Samlet set modtog i alt 134 deltagere én valoctocogen roxaparvovec-infusion i en dosis på 6e13 vg/kg, og alle deltagere havde minimum 12 måneders opfølgning på tidspunktet for datanedskæringen. De første 22 deltagere blev direkte indskrevet i fase 3-studiet, hvoraf 17 var HIV-negative og doserede mindst 2 år før datoen for datanedskæring. De resterende 112 deltagere (rollover-population) gennemførte mindst seks måneder i et separat ikke-interventionsstudie for prospektivt at vurdere blødningsepisoder, faktor VIII-brug og sundhedsrelateret livskvalitet, mens de modtog faktor VIII-profylakse, før de rullede over og modtog en enkelt infusion af valoctocogen roxaparvovec i GENEr8-1 undersøgelsen.

Om forfatteren

Avatar af Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Chefredaktør for eTurboNews baseret i eTN's hovedkvarter.

Tilmeld
Underretning af
gæst
0 Kommentarer
Inline feedbacks
Se alle kommentarer
0
Vil elske dine tanker, bedes du kommentere.x
()
x
Del til...