Opdaterede kliniske forsøgsresultater om behandling af Fabrys sygdom

A HOLD FreeRelease 5 | eTurboNews | eTN
Avatar af Linda Hohnholz
Skrevet af Linda Hohnholz

Protalix BioTherapeutics, Inc. offentliggjorde i dag de endelige resultater fra BRIGHT fase III kliniske forsøg, der evaluerer pegunigalsidase alfa (PRX 102) til den potentielle behandling af Fabrys sygdom. Resultaterne indikerer, at behandling med 2 mg/kg PRX-102 administreret ved intravenøs (IV) infusion hver fjerde uge var veltolereret, og Fabrys sygdom vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) hældning og plasma lyso-Gb3 koncentration var stabil.  

"Vi er glade for at dele de endelige data fra BRIGHT-studiet, en vigtig milepæl i fremskridtene i vores PRX-102 kliniske program," sagde Dror Bashan, Protalix' præsident og administrerende direktør. "Tilgængeligheden af ​​disse data til gennemgang af US Food and Drug Administration, European Medicines Agency og andre regulatorer er endnu et skridt fremad mod den forventede godkendelse af PRX-102 som et potentielt godt alternativ til voksne Fabry-patienter i både den almindelige 1 mg \kg hver anden uge samt 2 mg\kg hver fjerde uge."

PRX-102 er en plantecelle-udtrykt rekombinant, PEGyleret, tværbundet a-galactosidase A-produktkandidat. BRIGHT fase III kliniske forsøg (NCT03180840) var et multicenter, multinationalt åbent, omskiftningsstudie designet til at evaluere sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​behandling med 2 mg/kg PRX-102 administreret hver fjerde uge i 52 uger ( i alt 14 infusioner). Undersøgelsen inkluderede 30 voksne patienter med Fabrys sygdom (24 mænd og 6 kvinder) med en gennemsnitsalder (SD) på 40.5 (11.3) år, varierende fra 19 til 58 år, som tidligere modtog en godkendt enzymerstatningsterapi (ERT) i mindst tre år på en stabil dosis administreret hver anden uge (agalsidase alfa – Replagal® eller agalsidase beta – Fabrazyme®). De mest almindelige symptomer på Fabrys sygdom ved baseline var akroparæstesi, varmeintolerance, angiokeratomer og hypohydrose.

Alle patienter, der deltog i undersøgelsen, fik mindst én dosis PRX-102, og 29 patienter gennemførte undersøgelsen. Af disse 29 patienter modtog 28 det tilsigtede regime på 2 mg/kg PRX-102 hver fjerde uge gennem hele undersøgelsen, mens en patient blev skiftet til 1 mg/kg PRX-102 hver anden uge pr. protokol ved den 11. infusion. . En patient trak sig fra undersøgelsen efter den første infusion på grund af en trafikulykke.

De første infusioner af PRX-102 blev administreret under kontrollerede forhold på undersøgelsesstedet. Baseret på forudspecificerede kriterier i undersøgelsesprotokollen var patienterne i stand til at modtage deres PRX-102-infusioner ved en hjemmeplejeopsætning, når Investigator og Sponsor Medical Monitor var enige om, at det var sikkert at gøre det.

Samlet set blev 33 ud af 182 samlede behandlingsudløste bivirkninger (TEAE) rapporteret hos ni (30.0 %) patienter betragtet som behandlingsrelaterede; alle var milde eller moderate i sværhedsgrad, og størstedelen var forsvundet ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Der var ingen alvorlige eller alvorlige behandlingsrelaterede TEAE'er, og ingen TEAE'er førte til død eller tilbagetrækning af undersøgelsen. Af de behandlingsrelaterede TEAE'er var 27 infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er), og resten var enkeltstående hændelser med diarré, erytem, ​​træthed, influenzalignende sygdom, øget urinprotein/kreatinin-forhold og urin positiv for hvide blodlegemer. De 27 IRR'er blev rapporteret hos fem (16.7%) patienter, alle mænd. Alle IRR'er opstod under infusionen eller inden for to timer efter infusion; ingen hændelser blev registreret mellem to og 24 timer efter infusion. Ingen af ​​patienterne uden anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) ved screening udviklede behandlingsinducerede ADA'er efter skiftet til PRX-102-behandling.

Målinger af undersøgelsesresultater viser, at plasma lyso Gb3-koncentrationer forblev stabile under undersøgelsen med en gennemsnitlig ændring (±SE) på 3.01 nM (0.94) fra baseline (19.36 nM ±3.35) til uge 52 (22.23 ±3.60 nM). Gennemsnitlige absolutte eGFR-værdier var stabile i den 52 uger lange behandlingsperiode med en gennemsnitlig ændring fra baseline på 1.27 ml/min/1.73 m2(1.39). Gennemsnitlig (SE) eGFR-hældning ved afslutningen af ​​undersøgelsen for den samlede befolkning var 2.92 (1.05) ml/min/1.73 m2/år, hvilket indikerer stabilitet.

"Vi er glade for at kunne annoncere de endelige resultater fra BRIGHT fase III kliniske forsøg og vil gerne takke undersøgelsens efterforskere, Fabrys sygdomspatienter og deres familier, som dedikerede deres tid og indsats til denne betydningsfulde forskning," sagde Giacomo Chiesi, leder af Chiesi Globale sjældne sygdomme. "Baseret på disse data og yderligere kliniske undersøgelser mener vi, at PRX-102 kan være en vigtig ny behandlingsmulighed for patienter, der i øjeblikket modtager ERT-infusioner hver anden uge, og vi ser frem til at fremme vores arbejde rundt om i verden for at opnå regulatoriske godkendelser som hurtigt som muligt og give adgang til Fabrys sygdomssamfund."

Om forfatteren

Avatar af Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Chefredaktør for eTurboNews baseret i eTN's hovedkvarter.

Tilmeld
Underretning af
gæst
0 Kommentarer
Inline feedbacks
Se alle kommentarer
0
Vil elske dine tanker, bedes du kommentere.x
()
x
Del til...