Ny forskning for kolorektal cancerpatienter

A HOLD FreeRelease 1 | eTurboNews | eTN
Avatar af Linda Hohnholz
Skrevet af Linda Hohnholz

Caris Life Sciences® skal præsentere resultater, der giver en dybere forståelse af, at tumorekspression af gener relateret til omfanget af lægemiddeleksponering, stratificeret efter p53-status, er forbundet med kliniske resultater på de almindelige kemoterapeutiske regimer, der anvendes til behandling af metastatisk kolorektal cancer (CRC). Disse resultater vil blive præsenteret på 2022 American Association for Cancer Research (AACR) årsmøde, der afholdes 8. – 13. april 2022 i New Orleans, Louisiana.

Forskningen med plakaten med titlen "Prognostiske og prædiktive lægemiddel-inducerede gensignaturer for kolorektal cancerpatienter personlig baseret på p53 status og behandling med FOLFOX, 5-FU, oxaliplatin eller irinotecan" (Abstract #1231), blev ledet af Wafik El-Deiry , MD, Ph.D., FACP, direktør for Brown University's Legorreta Cancer Center, Associate Dean ved Warren Alpert Medical School, medlem af Caris' Precision Oncology Alliance (POA). Caris' POA er et voksende netværk af førende kræftcentre over hele kloden, der samarbejder om at fremme præcision onkologi og biomarkør-drevet forskning. Dette arbejde bliver præsenteret i New Orleans af Lindsey Carlsen, en patobiologistuderende i EL-DEIRY Lab i Brown.

Målet med denne undersøgelse var at identificere prædiktive biomarkører for kemoterapier brugt i CRC. Undersøgelsen brugte CRC-cellelinjer til at identificere differentielt udtrykte gener efter 5-fluorouracil-, irinotecan- eller oxaliplatin-behandling og stratificerede signaturerne baseret på p53-status. Fra disse in vitro-undersøgelser undersøgte forskerne derefter, om disse gener og gensignaturer kunne forudsige CRC-patienter efter kemoterapi (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotecan eller oxaliplatin). 2,983 vildtype- og 6,229 p53 CRC-patientprøver med tab af funktion blev analyseret ved DNA/RNA næste generations sekventering hos Caris Life Sciences. Overlevelsesresultater i den virkelige verden blev udledt fra forsikringsskadedata og Kaplan-Meier-estimater. Både prognostisk og ikke-prognostisk genekspression havde en signifikant effekt på overlevelsesresultater efter specifikke lægemiddelbehandlinger.

"Denne undersøgelse hjælper os med at forstå den betydning, som gensignaturer har for at demonstrere en forbedret forudsigelsesevne sammenlignet med individuelle transkriptioner," sagde El-Deiry. "Ved at bygge bro mellem grundlæggende og klinisk forskning giver denne forskning os mulighed for bedre at forstå, hvilke terapier der er mere tilbøjelige til at gavne CRC-patienter." Undersøgelsen fandt, at tumorekspression af gener relateret til lægemiddeleksponering kan forudsige resultater efter kemoterapibehandling:

• Højt EGR1 og FOS mRNA forudsiger uafhængigt respons på FOLFOX hos patienter med vildtype p53 tumorer.

• Lavt CCNB1-mRNA korrelerer med god prognose for CRC-patienter med tumorer, der huser TP53-tab af funktionsmutationer.

• Lav ekspression af BTG2 forudsiger bedre prognose hos patienter med MSI-High TP53 muterede tumorer.

• Gensignaturer kan demonstrere forbedret forudsigelsesevne sammenlignet med individuelle transkripteffekter.

"Caris er fokuseret på biomarkører, der kan forudsige patientrespons på de nyeste terapier, men også afprøvede og sande kemoterapier som FOLFOX," sagde W. Michael Korn, MD, Chief Medical Officer hos Caris. "Vi er glade for at se den translationelle forskningskapacitet styrket af de enorme multiomiske data og analytiske værktøjer, som Caris har udviklet og fortsætter med at gøre fremskridt med."

Caris' omfattende molekylære profilering vurderer hele exom (DNA), hele transkriptom (RNA) og proteinekspression, hvilket giver en uovertruffen ressource og den ideelle vej frem til at udføre translationel forskning for at accelerere opdagelse til påvisning, diagnose, overvågning, terapivalg og lægemiddeludvikling at forbedre den menneskelige tilstand.

Caris vil præsentere yderligere data fra undersøgelser, der viser den kritiske rolle, som præcisionsmedicin og molekylær profilering spiller i behandlingen af ​​kræft. Alle præsentationer vil blive gjort tilgængelige online via Caris' hjemmeside fra den 8. april 2022.

Yderligere præsentationer afslører virkningen af ​​omfattende molekylær profilering og potentiel klinisk handlingsevne

• Omfattende karakterisering af FGF/FGFR-ændringer i invasive brystkræftformer (Abstract #5793) FGFR-signalering er central for cancercelleproliferation, migration, angiogenese og overlevelse; FGFR-ændringer er blevet klinisk handlingsdygtige i et stigende antal kræfttyper. Denne undersøgelse evaluerede forekomsten og karakteriseringen af ​​talrige FGF/FGFR-ændringer i over 12,000 invasive brystkræftformer og fremhævede den enorme heterogenitet af FGF/FGFR-ændringer i forskellige histologiske og molekylære subtyper såvel som forskellige metastatiske steder for brystkræft. Yderligere blev associationerne af FGFR-ændringer og resistens over for terapier vist i en stor klinisk database med matchede molekylære resultater.

• Genomiske og immune karakteristika af EGFR-undertyper i ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (Abstract #4119) Mens EGFR-mutant NSCLC-tumorer generelt er resistente over for PD-1/PD-L1-hæmmere, kan en lille undergruppe af patienter have varige responser . EGFR-mutante tumorer demonstrerer betydelig molekylær heterogenitet, men der er mangel på klarhed om de genomiske og immunprofiler af EGFR mutations subtyper, og yderligere belysning af dette kan hjælpe med at identificere patienter, der sandsynligvis vil reagere på immunbaserede terapier. Ved at udnytte de multiomiske molekylære data genereret af næste generations sekventering af DNA og RNA på en stor kohorte af NSCLC-tumorer bekræfter denne undersøgelse den nedsatte immunogenicitet forbundet med de fleste undertyper af EGFR-mutationer manifesteret af biomarkører, herunder PD-L1, TMB og CD8+ T celleinfiltration; og afslører sjældne EGFR-mutationer forbundet med en gunstig immunprofil, der kan tyde på reaktion på immunterapi.

Om forfatteren

Avatar af Linda Hohnholz

Linda Hohnholz

Chefredaktør for eTurboNews baseret i eTN's hovedkvarter.

Tilmeld
Underretning af
gæst
0 Kommentarer
Inline feedbacks
Se alle kommentarer
0
Vil elske dine tanker, bedes du kommentere.x
()
x
Del til...