Ny klinisk undersøgelse godkendt til behandling af tidligt stadie af Parkinsons sygdom

Som den næstmest almindelige neurodegenerative sygdom efter AD, selvom patogenesen af ​​PD ikke er nøjagtigt kendt, antages det generelt, at sygdommen er forbundet med a-synuclein-aggregation, neuroinflammation, oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion. I de senere år har et stigende antal beviser vist, at tarmmikrobiotaen er stærkt korreleret med PD's forekomst og udvikling.

Som verdens første AD-lægemiddel, der er rettet mod tarm-hjerne-aksen, reducerer GV-971 perifer og central inflammation1 ved at genopbygge tarmmikrobiotaen og hæmme den unormale balance mellem tarmmikrobiota-afledte metabolitter. Baseret på sådanne resultater udførte forskerholdet ved Green Valley Research Institute præklinisk forskning i GV-971's effekt på PD baseret på den almindelige patologiske mekanisme af neurodegenerative sygdomme og fandt ud af, at lægemidlet er i stand til at regulere tarmmikrobiota dysbiose, undertrykke α-synuclein aggregering i både tarmen og hjernen, reducere neuroinflammation, beskytte dopaminerge neuroner og forbedre motoriske og ikke-motoriske symptomer.

Det globale multicenter fase II kliniske forsøg vil være et 36-ugers, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, efterfulgt af en 36-ugers åben forlængelsesperiode. Forsøget planlægger at indskrive 300 patienter med PD i et tidligt stadium og vil blive udført på 30 kliniske centre i Nordamerika og Asien og Stillehavsområdet for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​GV-971 i behandlingen af ​​PD i tidligt stadie.

Den 2. november 2019 godkendte Kinas National Medical Products Administration GV-971 til "behandling af mild til moderat AD og forbedring af kognitiv funktion", efter hurtig gennemgang af lægemidlet. Fase III-forsøget med GV-971 i Kina blev udført på 34 Tier-1 hospitaler over hele landet med 818 patienter med mild til moderat AD. Resultaterne af det 36-ugers forsøg viste, at GV-971 havde signifikant forbedret kognitiv funktion hos mild til moderat AD-patienter og var sikker og veltolereret med bivirkninger sammenlignelige med placebo1.

I april 2020 blev ansøgningen om det globale multicenter fase III kliniske forsøg med GV-971 godkendt af det amerikanske FDA. Det globale forsøg er efterfølgende blevet godkendt af regulatoriske agenturer i 10 lande og regioner, herunder Canada, Kina, Australien, Frankrig, Tjekkiet og andre. I øjeblikket er 154 kliniske centre i disse lande blevet aktiveret, med 949 patienter screenet og 292 patienter randomiseret. Forsøget er planlagt til at være afsluttet i 2025, efterfulgt af global indsendelse af ny lægemiddelansøgning.

Siden lanceringen er GV-971 successivt blevet inkluderet i Kinas autoritative kliniske retningslinjer for sygdomsbehandling. Disse omfatter retningslinjer for diagnosticering og behandling af Alzheimers sygdom (2020-udgave)2 udgivet af National Health Commission General office, som anbefaler GV-971 til behandling af mild til moderat AD, Expert Consensus on the Management of Post-Stroke Cognitive Impairment 20213, Expert Consensus on the Nutritional Intervention for Brain Health in Alzheimer's Disease4, Retningslinjer for diagnosticering og behandling af psykiske lidelser (2020-udgave)5, hvidbog om standardiseret konstruktion af diagnose- og behandlingscentre for kognitive lidelser6 og kinesiske retningslinjer for Forebyggelse og behandling af ældre demens udgivet af Chinese Society of Neurology under den kinesiske lægeforening i december 2021, som viser GV-971 som et klasse-A anbefalet lægemiddel med niveau-1 evidens til behandling af AD. Den 3. december 2021 blev GV-971 officielt optaget på Kinas nationale liste over lægemidler til refusion for første gang.

Som en neurodegenerativ sygdom omfatter PD's vigtigste kliniske manifestationer hvilende tremor, bradykinesi, myotoni og postural gangforstyrrelse, som kan være ledsaget af ikke-motoriske symptomer såsom depression, forstoppelse og søvnforstyrrelser. Tilsammen påvirker de patienternes livskvalitet og daglige funktion negativt. Statistik viser, at der er omkring 10 millioner PD-patienter i verden9, herunder 3 millioner i Kina, og prævalensraten blandt mennesker over 65 år er 1.7 %10. Mens den voksende globale befolkning ældes, vil antallet af PD-patienter fortsætte med at vokse.