Nye data om afhjælpning af fentanyl-induceret respirationsdepression hos kroniske opioidbrugere

Indivior PLC annoncerer offentliggørelsen af ​​modeldata, der undersøger den konkurrencemæssige interaktion mellem buprenorphin, en behandling for opioidbrugsforstyrrelser (OUD), og fentanyl, et potent syntetisk opioid, for bedre at forstå, hvordan buprenorphin kan reducere fentanyl-induceret respirationsdepression. Undersøgelsen med titlen "Modellering af buprenorphin-reduktion af fentanyl-induceret respirationsdepression" er tilgængelig online og vil blive vist i et kommende trykt nummer af JCI Insight, et peer-reviewed tidsskrift. Undersøgelsen blev støttet af Indivior.

Denne farmakokinetiske/farmakodynamiske undersøgelse havde til formål at modellere interaktionen mellem buprenorphin og fentanyl på niveauet af mu-opioidreceptoren (MOR) på minutventilation under forhøjede kuldioxidniveauer hos opioidnaive frivillige og kroniske opioidbrugere. Data brugt til modellering var fra en klinisk farmakologisk undersøgelse, der for nylig blev offentliggjort i PLOS ONE. Hovedformålet med modelleringen var at karakterisere virkningerne af eskalerende intravenøse fentanyldoser (0.25-0.70 mg/70 kg hos kroniske opioidbrugere) på respirationsdepression sammenlignet med intravenøs infusion af enten placebo eller buprenorphin rettet mod plasmakoncentrationer inden for 0.2- 5 ng/ml område.

Buprenorphin-medicin mod opioidbrugsforstyrrelser har vist sig at reducere ulovlig opioidbrug og opioidrelateret dødelighed. Denne analyse beskriver en anden mekanisme, hvorved buprenorphin kan reducere dødsfald ved opioidoverdosis. Modelleringsdataene indikerer, at buprenorphinplasmakoncentrationer på 2 ng/ml og højere kan have en beskyttende effekt mod fentanyl-induceret respirationsdepression hos kroniske opioidbrugere, med en reduceret sandsynlighed for apnø efter eksponering for høje fentanyldoser. Modellen viser, at når MOR-belægningen af ​​buprenorphin er tilstrækkelig høj, er fentanyl ikke i stand til at aktivere MOR'en og vil følgelig ikke forårsage yderligere respirationsdepression ud over de milde respiratoriske effekter af buprenorphin i den pågældende population.

"Disse modelleringsdata viser, at buprenorphinplasmakoncentrationer på 2 ng/ml og højere ser ud til at have en beskyttende effekt mod fentanyl-induceret respirationsdepression," sagde Christian Heidbreder, PhD, Chief Scientific Officer, Indivior. "Selvom kildeundersøgelsen blev udført i et kontrolleret miljø og i et relativt lille antal kroniske opioidbrugere, blev buprenorfins evne til at reducere risikoen for alvorlige respiratoriske hændelser udløst af fentanyl påvist og berettiger yderligere undersøgelse i en virkelig verden. ”