REGENXBIO Inc. annoncerede yderligere positive foreløbige data fra det igangværende fase II ALTITUDE™-forsøg med RGX-314 til behandling af diabetisk retinopati (DR) uden center-involveret diabetisk makulaødem (CI-DME) ved brug af suprakoroidal levering på kontoret. Dataene præsenteres på Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022-konferencen af Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, Assistant Professor of Ophthalmology, Thomas Jefferson University. RGX-314 bliver undersøgt som en potentiel engangs genterapi til behandling af våd aldersrelateret makuladegeneration og DR.
Undersøgelsesdesign og sikkerhedsopdatering fra fase II ALTITUDE-forsøg med RGX-314 til behandling af DR ved brug af suprachoroidal levering
ALTITUDE er et multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret dosis-eskaleringsforsøg, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af suprakoroidal levering af RGX-314 ved hjælp af SCS Microinjector® hos patienter med en DR-diagnose af moderat svær eller svær ikke-proliferativ diabetiker retinopati (NPDR) eller mild proliferativ diabetisk retinopati (PDR). Tyve patienter i kohorte 1 blev randomiseret til at modtage RGX-314 i et dosisniveau på 2.5×1011 genomiske kopier per øje (GC/øje) versus observationskontrol i et 3:1-forhold. Kohorte 2 vil omfatte 20 patienter randomiseret til at modtage RGX-314 ved et øget dosisniveau på 5×1011 GC/øje versus observationskontrol i et 3:1-forhold. Kohorte 3 er designet til at evaluere RGX-314 på samme dosisniveau som kohorte 2 hos 20 patienter, som er neutraliserende antistof (NAb) positive. Tilmelding er i gang i kohorte 2 og 3. Patienter i dette forsøg modtager ikke profylaktisk immunsuppressiv kortikosteroidbehandling før eller efter administration af RGX-314.
Fra den 18. januar 2022 blev RGX-314 rapporteret at være veltolereret i kohorte 1. To alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos to patienter, som begge ikke blev betragtet som lægemiddelrelaterede. Blandt patienter i kohorte 1 doseret med RGX-314 blev der ikke observeret intraokulær inflammation. Som tidligere rapporteret oplevede en patient et mildt tilfælde af episkleritis, der forsvandt med topikale kortikosteroider. Almindelige bivirkninger ved øjenbehandling i undersøgelsesøjet gennem seks måneder blev ikke betragtet som lægemiddelrelateret og var overvejende milde. Disse omfattede konjunktival blødning og konjunktival hyperæmi.
Opsummering af data for kohorte 1 efter seks måneder
Efter seks måneder, ud af de 15 patienter doseret med RGX-314 i kohorte 1, viste syv patienter (47 %) en totrins eller større forbedring fra baseline på Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), undersøgelsens primære endepunkt sammenlignet med nul af de fem patienter (0 %) i den observationelle kontrolgruppe. En patient (7 %) doseret med RGX-314 viser fortsat en forbedring i fire trin. Procentdelen af kohorte 1-patienter doseret med RGX-314, der opnåede mindst to-trins forbedring efter seks måneder i RGX-314-behandlede øjne (47 %) steg i forhold til de tidligere rapporterede tre-måneders resultater (33 %). En 2-trins forbedring i DRSS er blevet accepteret som et centralt endepunkt af FDA for DR kliniske forsøg.
Hos de syv patienter, som havde NPDR (DR-sværhedsgrad 47-53) ved baseline, udviste 57 % af patienterne en to-trins eller større forbedring fra baseline DRSS seks måneder efter administration af RGX-314. Hos de otte patienter, som havde PDR (DR-sværhedsgrad ≥ 61) ved baseline, udviste 38 % af patienterne en to-trins eller større forbedring seks måneder efter administration af RGX-314.
Seks måneder efter administration af RGX-314 udviste kohorte 1-patienter en stabil gennemsnitlig ændring i BCVA på +0.3 bogstaver sammenlignet med baseline, mens fem patienter i den observationelle kontrolarm viste en stabil gennemsnitlig ændring i BCVA på -2.0 bogstaver sammenlignet med baseline.
