Lebrikizumab-patienter opnår hudclearance fra monoterapi

Mere end 50 procent af patienter med moderat til svær atopisk dermatitis (AD) oplevede mindst 75 procent reduktion i sygdommens sværhedsgrad (EASI-75*) efter 16 uger, da de fik lebrikizumab monoterapi i ADvocate-programmet, Eli Lilly and Company (NYSE) : LLY) annonceret i dag på American Academy of Dermatology (AAD) årsmøde. Lebrikizumab, en IL-13-hæmmer til undersøgelse, førte også til klinisk betydningsfulde forbedringer i kløe og andre vigtige patientrapporterede resultater sammenlignet med placebo.

"Patienter med atopisk dermatitis oplever vedvarende kløe, tør hud, alvorlig smerte og betændelse, som kan være uforudsigelige og påvirke deres arbejde, sociale relationer, mentale og følelsesmæssige sundhed," sagde Emma Guttman-Yassky, MD, Ph.D., Waldman professor og systemformand for Dermatology ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai i New York og seniorforfatter til ADvocate-analyserne. "Lebrikizumab er en ny behandling rettet mod IL-13-vejen, som er den primære cytokindriver for inflammation, der er involveret i AD. Jeg er opmuntret af dagens data, der viser hurtige forbedringer i hud-, kløe- og livskvalitetsmål."

Lebrikizumab er et monoklonalt antistof (mAb), der binder til interleukin 13 (IL-13) proteinet med høj affinitet for specifikt at forhindre dannelsen af ​​IL-13Ra1/IL-4Ra (Type 2 receptor), som blokerer nedstrøms signalering gennem IL-13 vej. 1-5 IL-13 spiller den centrale rolle i type 2 inflammation.6 I AD ligger IL-13 til grund for tegn og symptomer, herunder dysfunktion af hudbarrieren, kløe, infektion og hårde, fortykkede hudområder.7

I ADvocate 1 opnåede 43 procent af patienterne, der fik lebrikizumab, klar eller næsten klar hud (IGA) efter 16 uger sammenlignet med 13 procent af patienterne, der fik placebo. Blandt dem, der fik lebrikizumab, opnåede 59 procent et EASI-75-respons sammenlignet med 16 procent med placebo.

I ADvocate 2 opnåede 33 procent af patienterne, der tog lebrikizumab, klar eller næsten klar hud (IGA) efter 16 uger sammenlignet med 11 procent af patienterne på placebo. Blandt dem, der fik lebrikizumab, opnåede 51 procent et EASI-75-respons, sammenlignet med 18 procent, der fik placebo.

Inden for fire uger oplevede patienter, der fik lebrikizumab, statistisk signifikante forbedringer i hudclearance og kløe, såvel som forbedringer i interferens af kløe på søvn og livskvalitet, målt ved vigtige sekundære endepunkter.

Sikkerhedsprofilen for den 16-ugers periode var i overensstemmelse med tidligere lebrikizumab undersøgelser i AD. Patienter, der tog lebrikizumab sammenlignet med placebo, rapporterede en lavere frekvens af bivirkninger i ADvocate 1 (lebrikizumab: 45 %, placebo: 52 %) og ADvocate 2 (lebrikizumab: 53 %, placebo: 66 %). De fleste bivirkninger på tværs af de to undersøgelser var milde eller moderate i sværhedsgrad og ikke-alvorlige og førte ikke til seponering af behandlingen. De mest almindelige bivirkninger i ADvocate 1 og 2 for dem på lebrikizumab var conjunctivitis (henholdsvis 7 % og 8 %), almindelig forkølelse (nasopharyngitis) (henholdsvis 4 % og 5 %) og hovedpine (henholdsvis 3 % og 5 %). ).

"Folks erfaringer og kampe med autoimmune sygdomme, såsom atopisk dermatitis, driver os hos Lilly til at forfølge ny videnskab og meningsfulde behandlinger, der gør livet bedre, især i områder, hvor der er et presserende udækket behov," sagde Lotus Mallbris, MD, Ph.D. ., vicepræsident for global immunologiudvikling og medicinske anliggender hos Lilly. "Disse data forstærker de positive resultater i vores bredere fase 3 udviklingsprogram, og vi mener, at lebrikizumab repræsenterer en ny generation af biologiske lægemidler til AD."

Detaljerede 52-ugers resultater fra ADvocate 1 og 2, samt 16-ugers data fra ADhere, fase 3 AD studiet af lebrikizumab med topikale steroider, vil blive offentliggjort i de kommende måneder. Lilly og Almirall SA planlægger at indsende ansøgninger til regulerende myndigheder rundt om i verden inden udgangen af ​​2022 efter afslutningen af ​​ADvocate-undersøgelserne.

”Patienter har brug for nye behandlingsmuligheder, der giver høj effekt og tolerabilitet. Disse positive data viser, at lebrikizumab har potentialet til at være en førende behandling i AD,” sagde Karl Ziegelbauer, Ph.D., Almiralls videnskabelige chef.

Lilly har eksklusive rettigheder til udvikling og kommercialisering af lebrikizumab i USA og resten af ​​verden uden for Europa. Almirall har licenseret rettighederne til at udvikle og kommercialisere lebrikizumab til behandling af dermatologiske indikationer, herunder AD, i Europa.