DISKUSSION
Høj SARS-CoV-2-transmission forekommer i Chile på trods af en intensiv vaccinationskampagne, som for det meste er baseret på den inaktiverede virusvaccine fra Sinovac Biotech og i mindre grad i mRNA-vaccinen fra Pfizer/BioNTech og de ikke-replikative virale vektorvacciner fra Oxford/AstraZeneca og Cansino Biologicals.
Den sidste stigning rapporteret i landet har været domineret af SARS-CoV-2-varianterne Gamma og Lambda, førstnævnte klassificeret som en variant af bekymring for flere måneder siden, og sidstnævnte blev for nylig anerkendt som en variant af interesse af WHO. Mens Gamma-varianten besidder 11 mutationer i spikeproteinet, herunder dem i det receptorbindende domæne (RBD), der er forbundet med øget ACE2-binding og infektivitet (N501Y) eller immunescape (K417T og E484K), har spikeproteinet i Lambda-varianten en unik mønster af 7 mutationer (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N), hvorfra L452Q ligner L452R-mutationen rapporteret i Delta- og Epsilon-varianterne.
L452R -mutationen har vist sig at give immunflugt til monoklonale antistoffer (mAbs) såvel som til rekonvalescent plasma.
Desuden har L452R -mutationen også vist sig at øge viral infektivitet, og vores data tyder på, at L452Q -mutationen i Lambda -varianten kan give lignende egenskaber til dem, der er beskrevet for L452R. Interessant nok er 246-252-sletningen i N-terminal-domænet (NTD) på Lambda Spike placeret i et antigenisk supersite, og derfor kan denne sletning også bidrage til immunflugt. Desuden har F490S -mutationen også været forbundet med en flugt til rekonvalescerende sera.
I overensstemmelse med disse forløb indikerer vores resultater, at spike -proteinet i Lambda -varianten giver immunflugt til neutraliserende antistoffer fremkaldt af CoronaVac -vaccinen. Om Lambda -varianten også undslipper til det cellulære respons, der viser sig at blive fremkaldt af CoronaVac, er stadig ukendt.
Vi observerede også, at spike -proteinet fra Lambda -varianten præsenterede øget infektivitet sammenlignet med spike -proteinet i Alpha- og Gamma -varianterne, begge med rapporteret øget infektivitet og overførbarhed.
Tilsammen viser vores data for første gang, at mutationer i spike -proteinet i Lambda -varianten giver flugt til neutraliserende antistoffer og øget infektivitet. De beviser, der præsenteres her, forstærker ideen om, at massive vaccinationskampagner i lande med høje SARS-CoV-2 cirkulationshastigheder skal ledsages af streng genomisk overvågning med det formål hurtigt at identificere nye virale isolater, der bærer spike mutationer samt undersøgelser, der har til formål at analysere virkningen af disse mutationer i immun flugt og vacciner gennembrud.
COVID-19 skrider hurtigt frem. Dette kan ses på Hawaii, hvor antallet var lavt og sprang til rekordhøjt med turisme booming.
