Forskere siger, at stamcelletransplantation, især fra medlemmer af samme familie, har ændret behandlingen af leukæmi, en sygdom, der rammer næsten en halv million amerikanere. Og selvom behandlingen er vellykket for mange, oplever halvdelen af dem, der gennemgår proceduren, en form for graft-versus-host-sygdom (GvHD). Dette sker, når de nyligt implanterede immunceller genkender deres værts krop som "fremmed" og derefter målretter den mod angreb, ligesom de ville have en invaderende virus.
De fleste tilfælde af GvHD kan behandles, men en anslået en ud af 10 kan være livstruende. Af denne grund, siger forskere, bruges immunundertrykkende lægemidler til at forhindre GvHD af de donerede celler, og patienter, som for det meste ikke er beslægtede, matches, når det er muligt, med donorer på forhånd for at sikre, at deres immunsystem er så ens som muligt.
Ledet af forskere ved NYU Langone Health og dets Laura og Isaac Perlmutter Cancer Center viste den nye og igangværende undersøgelse, at et nyt regime af immunsupprimerende lægemidler, cyclophosphamid, abatacept og tacrolimus, bedre adresserede problemet med GvHD hos mennesker, der blev behandlet for blodkræft.
"Vores foreløbige resultater viser, at brug af abatacept i kombination med andre immunsupprimerende lægemidler er både sikkert og et effektivt middel til at forhindre GvHD efter stamcelletransplantation for blodkræft," siger undersøgelsens ledende efterforsker og hæmatolog Samer Al-Homsi, MD, MBA. "Tegnene på GvHD med abatacept var minimale og kunne for det meste behandles. Ingen var livstruende,” siger Al-Homsi, en klinisk professor ved Institut for Medicin ved NYU Grossman School of Medicine og Perlmutter Cancer Center.
Al-Homsi, der også fungerer som direktør for blod- og marvstransplantationsprogrammet ved NYU Langone og Perlmutter Cancer Center, præsenterer holdets resultater online den 13. december ved American Society of Hematologys årlige møde i Atlanta.
Undersøgelsen viste, at blandt de første 23 voksne patienter med aggressive blodkræftformer, der fik posttransplantationsmedicinen over en periode på tre måneder, viste kun fire tidlige tegn på GvHD, herunder hududslæt, kvalme, opkastning og diarré. Yderligere to udviklede reaktioner uger senere, mest hududslæt. Alle blev med succes behandlet med anden medicin for deres symptomer. Ingen udviklede mere alvorlige symptomer, herunder leverskade eller åndedrætsbesvær. En patient, hvis transplantation mislykkedes, døde dog af tilbagevendende leukæmi. Resten (22 mænd og kvinder, eller 95 procent) forbliver kræftfri mere end fem måneder efter deres transplantation, hvor donerede celler viser tegn på at producere nye, sunde og kræftfrie blodceller.
Sammen med stigende donormuligheder for alle patienter har undersøgelsesresultaterne potentiale til at adressere raceforskelle i stamcelletransplantation. I betragtning af donorpuljens karakter til dato er sorte, asiatiske amerikanere og latinamerikanere mindre end en tredjedel så sandsynlige som kaukasiere for at finde en fuldstændig matchet stamcelledonor, hvilket efterlader familiemedlemmer som den mest pålidelige donorkilde. Omkring 12,000 amerikanere står i øjeblikket på listen og venter på det nationale knoglemarvsprogramregister, bemærker Al-Homsi.
Den aktuelle undersøgelse involverede stamcelletransplantationer fra nært beslægtede (halvt matchede) donorer og patienter, inklusive forældre, børn og søskende, men hvis genetiske sammensætning ikke var identisk, hvor lægemiddelkombinationen øgede sandsynligheden for vellykket transplantation.
Den nye kur erstatter det traditionelt anvendte lægemiddel mycophenolatmofetil med abatacept. Al-Homsi siger, at abatacept er "mere målrettet" end mycophenolatmofetil og forhindrer immun-T-celler i at blive "aktiveret", et nødvendigt skridt, før disse immunceller kan angribe andre celler. Abatacept er allerede bredt godkendt til behandling af andre immunsygdomme, såsom gigt, og er blevet testet med succes til at forebygge GvHD med tæt matchede, ikke-beslægtede donorer. Indtil nu har fuldt matchede donorer vist bedre resultater med at forebygge graft-versus-host-sygdom end halvmatchede familie- eller såkaldte haploidentiske donorer.
Som en del af den reviderede behandling forkortede forskere også behandlingstiden for tacrolimus til tre måneder fra det oprindelige behandlingsvindue på seks til ni måneder. Dette skyldtes lægemidlets potentielle toksiske bivirkninger på nyrerne.
