Behandling og vaccination: En europæisk COVID-19 succeshistorie

Fokus er især på lægemidler, der allerede er godkendt til en anden sygdom eller i det mindste er under udvikling. At genoprette dem kan lykkes hurtigere end en grundlæggende ny udvikling.

En række eksisterende lægemidler testes i øjeblikket for deres egnethed til koronasygdom Covid-19. De tilhører normalt en af ​​følgende tre grupper:

Der er dog stadig projekter til udvikling af nye lægemidler.

Få hurtigt klarhed om, hvorvidt medicinen er egnet

I en række undersøgelser, hvor sådan medicin blev og testes for egnethed i Kina og andre steder, var kun et par dusin patienter involveret; og der er ofte ingen direkte sammenligning med patienter, der kun modtager grundlæggende medicinsk behandling uden yderligere medicin. Sådanne undersøgelser kan oprettes hurtigt, men deres resultater er ofte tvetydige. Der er også mange Covid-19 patienter på klinikker internationalt, men ikke så mange, at det kan bruges til omfattende test af alle lægemidler, der i øjeblikket er foreslået.

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har derfor appelleret til virksomheder og forskningsinstitutioner om at organisere multinationale, flerarmede, kontrollerede og randomiserede patientundersøgelser for deres medicin som muligt:

Sådanne undersøgelser vil ifølge EMA være mere tilbøjelige til at føre til klare resultater om lægemidlers egnethed sammenlignet med små undersøgelser, som derefter også gør det muligt at godkende lægemidlerne mod Covid-19.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) annoncerede for nylig en sådan undersøgelse: denne undersøgelse, kaldet SOLIDARITY, er beregnet til at sammenligne fire behandlinger med lægemidler, der er berettigede til en funktionel ændring med hinanden og med den rene grundlæggende behandling. Undersøgelsen vil derfor have følgende ”studiearme” (= behandlingstyper), hvor flere tusinde patienter forventes at deltage - tilfældigt fordelt:

Medicinske institutioner fra Argentina, Iran og Sydafrika skal deltage i undersøgelsen. Et overvågningsudvalg vil regelmæssigt gennemgå foreløbige resultater af undersøgelsen og afslutte undersøgelsesarme, hvor patienterne ikke er bedre (eller endnu dårligere) end i kontrolgruppen. Det er også muligt at tilføje flere arme til undersøgelsen, hvor andre yderligere behandlinger derefter afprøves.

Samtidig startede DISCOVERY-undersøgelsen i Europa og Storbritannien med en meget lignende struktur, koordineret af den franske forskningsorganisation INSERM. 3,200 patienter fra Tyskland, Belgien, Frankrig, Luxembourg, Holland, Spanien, Sverige og Storbritannien skal deltage. I stedet for chloroquin skal det lignende malariamedicin hydroxychloroquin anvendes.

genoplive blev oprindeligt udviklet af Gilead Sciences mod Ebola-infektioner (mod hvilke det ikke er bevist), men det har vist sig at være effektivt mod MERS-vira i laboratoriet. Lægemidlet med denne aktive ingrediens testes nu i flere undersøgelser mod SARS-CoV-2.

CytoDyn er tester om dets antistoflægemiddel Leronlimab er effektiv mod coronavirus. Det er udviklet i lang tid mod hiv og tredobbelt negativ brystkræft, som det allerede er testet for i undersøgelser. En fase II-undersøgelse for Covid-19 afventer nu.

AbbVie har et andet hiv-lægemiddel med kombination af aktive ingredienser lopinavir / ritonavirstilles til rådighed til test som Covid-19-terapeutisk. Undersøgelser med patienter er i gang, herunder en undersøgelse, hvor patienter også inhaler Novaferon fra Beijing Genova Biotech . Dette alfa-interferon er godkendt i Kina til behandling af hepatitis B. Lægemidlet skal nu testes i store studier verden over.

Virksomheden Ascletis Pharma kombinerer ritonavir i stedet for med et godkendt i Kina til hepatitis C-lægemiddel med den aktive ingrediens Danoprevir . Undersøgelser er i gang.

I Kina, virksomheden Zhejiang Hisun Pharmaceutical Kliniske studier af Covid-19-behandling med et antiviralt lægemiddel indeholdende den aktive ingrediens favilavir godkendt. Indtil videre er favilavir kun godkendt til influenzabehandling (i Japan og Kina).

Faktisk mod influenza er også under udvikling ATR-002 , en kinasehæmmer af firmaet Atriva Therapeutics i Tübingen. Virksomheden undersøger nu, om den aktive ingrediens også kan hæmme spredningen af ​​SARS-CoV-2.

APEIRON Biologics (Wien) og University of British Columbia ønsker lægemidlet APN01test, der er kommet frem fra SARS-forskning og allerede er testet i patientundersøgelser mod andre lungesygdomme. Det blokerer et molekyle på overfladen af ​​lungecellerne, som viraerne bruger som et mål for indgang i cellerne.

Klorokin er faktisk blevet kendt som en aktiv ingrediens i malariamedicin, men er kun ordineret meget lidt i de senere år. Imidlertid er det nu kendt, at den aktive ingrediens også kan anvendes antiviralt. Efter positive laboratorietest mod SARS-CoV-2. I mellemtiden fik kinesiske forskere også nyheden om, at chloroquin har vist sig at være effektiv i en klinisk undersøgelse. Bayer-firmaet genstartede derefter produktionen af ​​dets oprindelige præparat med klorokin. Undersøgelser af

malariamedicin med den samme aktive ingrediens hydroxyklorokin undersøges også i øjeblikket. Virksomheden Novartis har aftalt at støtte denne indsats og i tilfælde af positive beslutninger truffet af de regulerende myndigheder i slutningen af ​​maj op til 130 millioner doseringsenheder deraf til behandling af mennesker over hele verden. Også Sanofi at levere et malariamedicin med dette stof til rådighed.

Fra det forrige anvendelsesområde, Camostat Mesilat er faktisk ikke et antiviralt middel - et lægemiddel med det er blevet godkendt i Japan til betændelse i bugspytkirtlen. Forskere fra et tysk konsortium af forskningsinstitutioner ledet af det tyske Primate Center i Göttingen har imidlertid fundet ud af, at det hæmmer et enzym fra lungeceller i laboratoriet, der er vigtigt for penetrationen af ​​SARS-CoV-2-vira. Du planlægger derfor at teste det i kliniske studier.

Også den aktive ingrediens Brilacidin fra virksomheden Innovation Pharmaceuticals blev ikke oprindeligt udviklet mod vira. Det testes snarere for behandling af inflammatoriske tarmsygdomme og betændelse i mundslimhinden. Det forventes dog, at det kan angribe den ydre hylster af SARS-CoV-2-virussen. Dette undersøges i øjeblikket i cellekulturer.

Det spanske firma PharmaMar ønsker at teste sit lægemiddel med plitidepsin i en undersøgelse mod Covid-19 efter at have tilskyndet til laboratorietest. Lægemidlet, som faktisk er godkendt i Australien og Sydøstasien til behandling af multipelt myelom (en form for knoglemarvskræft), skal hæmme virussmultiplikationen, fordi det blokerer det nødvendige protein EF1A i de berørte celler.

Pfizer er tester i øjeblikket yderligere antivirale midler i laboratoriet, som virksomheden tidligere har udviklet til behandling af andre virussygdomme. Hvis en eller flere af dem viser sig i laboratorietest, vil Pfizer udsætte dem for de relevante toksikologiske tests og begynde at teste med mennesker i slutningen af ​​2020. Også MSD undersøger i øjeblikket hvilken af ​​dens antivirale lægemidler mod SARS-CoV-2 kunne være effektiv. Novartis undersøger, hvilke af dets egne produkter, og hvilke stoffer fra dets eget stofbibliotek til lægemiddeludvikling, der også kan være egnede til behandling af Covid 19-patienter - det være sig som et antiviralt lægemiddel eller om det er på en anden måde (se nedenfor).

Immunreaktioner er grundlæggende ønskelige hos inficerede mennesker; de må bare ikke være så store, at de forårsager mere skade end hjælp i lungerne.
Af denne grund skal overdrevne immunreaktioner dæmpes i flere syge patienter i flere projekter.

Sanofi og Regeneron tester derfor deres immunmodulator sarilumab i en undersøgelse med berørte Covid-19 patienter. Denne interleukin-6-antagonist er godkendt til gigtterapi.

Roche tester sin interleukin-6-antagonist tocilizumabmed Covid-19 patienter, der har svær lungebetændelse. Lægemidlet er allerede godkendt til behandling af reumatoid arthritis. Kinesiske læger har også testet det på patienter, der er inficeret med svin i et par uger.

Kinesiske læger tester også fingolimod immunmodulator med patienter. Det blev udviklet af Novartis til behandling af multipel sklerose og er godkendt til det.

I Canada, colchicin er bliver testet i et klinisk forsøg til behandle overdreven immunrespons, ledet af Montreal Heart Institute. Lægemidlet er godkendt mod gigt (og i nogle lande også mod perikarditis).

I bredere forstand kan du ogsåNatriummetaarsenit (NaAsO ₂ ) er en af ​​immunmodulatorerne, fordi det dæmper produktionen af ​​visse messenger-stoffer i immunsystemet (cytokinerne), som kan udløse intensive immunreaktioner. Det sydkoreanske firma Komipharm har udviklet et lægemiddel til tumorassocieret smerte (projektnavn PAX-1-001). Det har nu anmodet om kliniske forsøg for at teste lægemidlet på Covid-19 patienter.

Kinesiske forskere ønsker at teste et Roche-lægemiddel med den aktive ingrediens pirfenidon, der allerede er godkendt til patienter med idiopatisk lungefibrose. Denne medicin modvirker ardannelsen i beskadiget lungevæv.

Det canadiske firma Algernon Pharmaceuticals planlægger at teste sit lægemiddel NP-120 med det aktive stof Ifenprodil for egnethed. Ifenprodil er nu patentfri i Japan og Sydkorea mod neurologiske sygdomme. Algernon har udviklet et lægemiddel mod idiopatisk lungefibrose med denne aktive ingrediens i nogen tid.

Det wienske biotekfirma Apeptico ønsker sin aktive ingrediens Solnatidmod nuværende lungesvigt (ARSD) for egnethed for Covid-19 patienter med svær lungeskade. Det er beregnet til at genoprette tætheden af ​​membraner i lungevævet.

Det amerikanske selskab Bioxytran udvikler også i øjeblikket et lægemiddel med den aktive ingrediens BXT-25 til patienter med ARDS. Det forventes at forbedre iltoptagelsen i en beskadiget lunge og hjælpe patienter, der kun kan tilføres tilstrækkeligt med ilt via en kunstig lunge. Virksomheden ønsker også at afprøve sit lægemiddel med en partner til alvorligt syge patienter med Covid-19.

Et stigende antal projekter forsøger også at udvikle nye lægemidler mod Covid-19. Der er tre typer projekter:

Her er nogle eksempler på projekter fra disse områder:

Antistoffer til passiv immunisering

En af de gamle medicinske metoder til bekæmpelse af patogener er at injicere patienter med antistoffer fra blodserumet hos mennesker (eller dyr), der allerede har overlevet sygdommen. Difteria antiserum af Emil von Behring fra 1891 havde allerede denne effekt, selvom ingen vidste noget om antistoffer på det tidspunkt. Et andet eksempel er sprøjterne til passiv immunisering (”passiv vaccination”) af mennesker, der kan have været smittet med stivkrampe, fordi de ikke er blevet vaccineret mod den. For nylig har flere antistofholdige Ebola-lægemidler også vist sig at være yderst effektive i undersøgelser.

De fleste af projekterne til udvikling af nye lægemidler mod SARS-CoV-2 fokuserer derfor på blodserumet fra tidligere Covid 19-patienter, det såkaldte ”rekonvalescent serum”. Håbet er, at nogle af de antistoffer, det indeholder, vil være i stand til at gøre SARS-CoV-2 ude af stand til at reproducere i kroppen.

Denne begrundelse efterfølges af et projekt fra Takeda-firmaet: Inden for rammerne af TAK-888 projektet, er målet at opnå en antistofblanding fra blodplasmaet hos mennesker, der er kommet sig efter Covid-19 (eller senere fra personer, der er blevet vaccineret mod Covid-19). En sådan blanding kaldes anti-SARS-CoV-2 polyklonalt hyperimmunt globulin (H-IG) ; behandlingen med "passiv immunisering".

Andre virksomheder og forskningsgrupper i verden følger også denne grundtanke, men går et skridt videre med hensyn til bioteknologi: De starter også med rekonvalescerende serum, men vælger de mest egnede antistoffer og “kopierer” dem derefter med biotekniske midler til at producere en medicin. Et af disse projekter forfølges af det svenske Karolinska Institut. Et andet firma, AbCellera og Lilly, har meddelt, at den mest effektive af mere end 500 antistoffer opnået inden for måneder vil blive brugt til at udvikle et lægemiddel, der kan testes på patienter. Også AstraZeneca (UK), Celltrion (Sydkorea) og (ifølge medierapporter) Boehringer Ingelheim og det tyske center for infektionsforskning (DZIF) arbejder på at udvikle et lægemiddel på denne måde.

Et konsortium af forskningsinstitutioner i USA går et skridt videre som en del af DARPA Pandemic Preparedness Platform. I sidste ende bør deres lægemiddel ikke indeholde kopier af de mest effektive antistoffer fra selve genoprettende plasma, men i stedet generne for det - i form af mRNA. Enhver, der injiceres med dette mRNA, producerer antistofferne selv i sin krop i et stykke tid og er beskyttet. Fordelen ved denne procedure: Det er sandsynligvis muligt at producere store mængder medikamentdoser hurtigere, end hvis man skulle producere antistofferne bioteknologisk. Ulempen: Indtil videre er der intet andet lægemiddel, der fungerer sådan. Projektet ledes blandt andet af James Crowe, Vanderbilt University, Tennessee, der modtog Future Insight Prize fra det tyske firma Merck i 2019 for sit banebrydende arbejde inden for dette felt.

Flere projekter for nye lægemidler varierer tilgangen til "rekonvalescent serum". Således Vir Biotechnology tidligere antistoffer fra blodserumet hos patienter genvundet, som er kommet sig efter SARS-infektion i 2003. Virksomheden undersøger nu med de amerikanske institutter NIH og NIAID, om de også er i stand til at stoppe multiplikationen af ​​SARS-CoV-2. Vir Biotechnology samarbejder med det amerikanske firma Biogen og det kinesiske firma WuXi Biologics om den bioteknologiske produktion af "kopier" af disse antistoffer.

Forsker fra University of Utrecht (Holland) testede også antistoffer fra blodserumet fra SARS-rekonvalesenter fra 2003. De fandt et antistof, der kan hæmme proliferationen af ​​SARS-CoV-2 i kultur. Det skal nu testes yderligere. Regeneron er  kører et lignende projekt: Virksomheden tester et lægemiddel med de monoklonale ntistoffer REGN3048 , REGN3051 i en fase I-undersøgelse med frivillige. Disse antistoffer blev udviklet til behandling af MERS coronavirus, som er relateret til SARS-CoV-2. Eksisterende projekter i tidlige stadier for antivirale lægemidler Et forskergruppe ved universitetet i Lübeck følger en anden vej

I årevis har det udviklet såkaldte alfa-ketoamider som antivirale midler mod korona og enterovirus (som blandt andet er ansvarlige for mundråd). I laboratorietest hæmmer nye eksperimentelle stoffer multiplikationen af ​​disse vira. En af dem, kaldet “13b”, er optimeret mod koronavirus. Det skal nu testes i cellekulturer og med dyr, og i tilfælde af positive resultater skal det testes i studier med mennesker sammen med et farmaceutisk firma.

Nye lægemiddeludviklingsprojekter

En række store farmaceutiske virksomheder har gået sammen om at udvikle nye terapeutiske lægemidler (såsom vacciner og diagnostik) mod Covid-19. I et første trin stiller de deres egne samlinger af molekyler til rådighed, for hvilke der allerede findes data om sikkerhed og handlingsmåde. Disse skal testes af "Covid-19 Therapeutics Accelerator" -faciliteten, der blev lanceret af Gates Foundation, Wellcome og Mastercard. For molekyler, der er klassificeret som lovende, skal forsøg med dyr også begynde inden for to måneder. Gruppen af ​​virksomheder inkluderer BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer og Sanofi.

Virksomhederne forfølger en anden planVir Pharmaceuticals og Alnylam Pharmaceuticals. Du har meddelt, at du vil udvikle såkaldte siRNA-agenser, der blokerer virussen ved at få nogle af dens gener til at stoppe med at arbejde. Fremgangsmåden kaldes gendæmpning.